В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная проблема в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет раздражительность и цинизм. По возможности он старается минимизировать личные контакты с пациентами.
Постоянная физическая боль, с которой он живет, лишь усиливает его резкую, порой язвительную манеру поведения. Со стороны его подход может казаться лишенным сочувствия. Несмотря на это, его профессиональный талант, нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция вызывают признание коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он находит особое удовлетворение в том, чтобы браться за самые сложные, запутанные случаи. Для него каждый такой случай — это головоломка, требующая решения. В идеальном мире доктор Хаус предпочел бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
